Em Appleseed Ex Machina, metade da população do mundo foi dizimada por uma grande guerra não-nuclear e a cidade-nação Olympus representa o que restou de esperança, governada pela inteligência artificial GAIA e administrada pelos bioróides, humanos gerados artificialmente cujo DNA foi modificado a fim de suprimir emoções fortes. As ameaças contra a estabilidade de Olympus vão de ciborgues terroristas a fundamentalistas fanáticos.
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